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首页 Cell Cycle/Checkpoint Chk MK-8776(SCH-900776) (CAS#891494-63-6 目录号D916374)
一种有效的,选择性的,可口服的 Chk1 抑制剂,IC50 值为 3 nM;对 CDK2 和 Chk2 的抑制作用稍弱,IC50值分别为 160 nM 和 1500 nM。

规格 价格 库存 数量
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10mg ¥ 1661.00 100
50mg ¥ 4375.00 100
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概述
产品名 MK-8776(SCH-900776)
CAS号 891494-63-6
化学式 C₁₅H₁₈BrN₇
分子量 376.25
溶解度 ≥ 18.8mg/mL in DMSO
靶点 Chk1 inhibitor,potent and selective
储存条件 Store at -20°C
用途 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗
纯度 >99.8%
质控及产品安全说明书
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  • 生物活性


靶点及简介 :Chk1 inhibitor,potent and selective

一种有效的,选择性的,可口服的 Chk1 抑制剂,IC50 值为 3 nM;对 CDK2 和 Chk2 的抑制作用稍弱,IC50值分别为 160 nM 和 1500 nM。

SCH 900776 (MK-8776)是一种选择性Chk1抑制剂,IC50为3 nM,比作用于Chk2选择性高500倍。SCH 900776是Chk2和CDK2的低效抑制剂,IC50分别为1.5 μM 和 0.16 μM。SCH 900776对细胞色素P450人肝微粒体亚型1A2,2C9,2C19,2D6,和3A4没有显著的抑制作用。羟基脲下暴露24小时后,SCH 900776诱导DNA复制能力剂量依赖性损失。SCH 900776增强γ-H2AX对羟基脲,5-氟尿嘧啶,和阿糖孢苷的响应。与抗代谢物结合,SCH 900776在2小时内诱导γ-H2AX的累积,表明复制叉瓦解,并且双链DNA断裂。此外,SCH 900776以剂量依赖的方式抑制Chk1 pS296自磷酸化的积累。

分子量376.25
化学式

C15H18BrN7

CAS号891494-63-6
储存条件
(自签收日起)
3年-20°C粉状
1年-80°C溶于溶剂
SmilesCN1C=C(C=N1)C2=C3N=C(C(=C(N3N=C2)N)Br)C4CCCNC4


体外研究:

    SCH900776(300nM)显示出针对ser296-Chk1磷酸化的有效抑制活性。 SCH900776(1μM)导致MDA-MB-231细胞中羟基脲的IC50降低30倍[1]。 SCH 900776对CHK1激酶结构域的Kd值为2nM。 SCH 900776在暴露于羟基脲的细胞中表现出约60nM的EC 50。 SCH 900776诱导剂量依赖性抑制CHK1 pS296和伴随的磷酸化RPA信号在U2OS细胞中的积累[2]。


体内研究

    SCH 900776以4mg/kg(ip)诱导γ-H2AX生物标志物,并在A2780异种移植模型中增强肿瘤药效学和回归应答。 SCH 900776(16和32mg/kg,ip)诱导肿瘤反应的逐步改善。将SCH 900776剂量升级至20和50mg/kg与吉西他滨组合导致A2780异种移植系统中TTP 10×的改善[2]。


激酶实验

    Kinase Profiler服务用于生成SCH 900776针对广泛的丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的一般选择性数据。测定通常在两种浓度的SCH 900776(0.5和5μM)下以固定的(10μM)ATP浓度进行。


细胞实验

    对于细胞生长测定,将细胞以低密度(500-1000个细胞)接种在96孔板中,然后与药物一起孵育24小时(每个浓度8个孔)。处理后,洗涤细胞并在新鲜培养基中于37℃生长5-7天。在达到汇合之前,将细胞洗涤,裂解并用Hoechst 33258染色。在微孔板荧光分光光度计上读取荧光。结果表示为抑制生长50%的药物浓度的平均值和标准误差。


动物实验

    对于肿瘤植入,在体外培养特定细胞系,用PBS洗涤一次并重悬于PBS中的50%基质胶中至终浓度为4×10 7至5×10 7个细胞/ mL。在侧腹区域皮下注射0.1mL该悬浮液的裸鼠。肿瘤长度(L),宽度(W)和身高(H)通过卡尺每周两次测量每只小鼠,然后使用下式计算肿瘤体积:(L×W×H)/ 2。将动物(N = 10)随机分配至治疗组,并用SCH 900776(配制在20%羟丙基β-环糊精中)或单独的化学治疗剂腹膜内处理,按推荐配制。在治疗期间和之后测量肿瘤体积和体重。在归一化至起始体积之前,将数据记录为平均值±SEM。在一些实验中监测进展至10x起始体积(TTP 10x)的时间。对于小鼠中的药效标记物分析,在尸检时收集肿瘤和邻近皮肤,在10%福尔马林中固定过夜,并在70%乙醇中洗涤/储存。对于皮肤穿孔活组织检查,刮削约4平方英寸的面积。使用吸入的异氟烷麻醉大鼠,并使用利多卡因的皮下给药局部麻醉狗。使用4mm活检穿孔器收集样品。将皮肤打孔器在10%福尔马林中固定过夜,然后在70%乙醇中洗涤/储存。



  • 验证及参考文献


验证:

参考文献:

[1]. Montano R, et al. Preclinical development of the novel Chk1 inhibitor SCH900776 in combination with DNA-damaging agents and antimetabolites. Mol Cancer Ther. 2012 Feb;11(2):427-38.

[2]. Guzi TJ, et al. Targeting the replication checkpoint using SCH 900776, a potent and functionally selective CHK1 inhibitor identified via high content screening. Mol Cancer Ther. 2011 Apr;10(4):591-602.


  • 溶解度及制备方案
  • DMSO75 mg/mL (199.34 mM)
    WaterInsoluble
    EthanolInsoluble

    制备储备液

    1 mg5 mg10 mg
    1 mM2.6578 mL13.2890 mL26.5781 mL
    5 mM0.5316 mL2.6578 mL5.3156 mL
    10 mM0.2658 mL1.3289 mL2.6578 mL
    50 mM0.0532 mL0.2658 mL0.5316 mL


  • 关键词:SCH 900776, MK-8776, SCH 900776供应商, Checkpoint抑制剂, 购买SCH 900776, SCH 900776溶解度, SCH 900776结构式

请将产品保持在 -20°C 以下以进行长期储存。


不用于人类、兽医诊断或治疗用途。


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