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| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥ 1068.00 | 100 | |
| 10mg | ￥ 1661.00 | 100 | |
| 50mg | ￥ 4375.00 | 100 |
| 产品名 | MK-8776(SCH-900776) |
| CAS号 | 891494-63-6 |
| 化学式 | C₁₅H₁₈BrN₇ |
| 分子量 | 376.25 |
| 溶解度 | ≥ 18.8mg/mL in DMSO |
| 靶点 | Chk1 inhibitor,potent and selective |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | >99.8% |
靶点及简介 ：Chk1 inhibitor,potent and selective
一种有效的，选择性的，可口服的 Chk1 抑制剂，IC50 值为 3 nM；对 CDK2 和 Chk2 的抑制作用稍弱，IC50值分别为 160 nM 和 1500 nM。
SCH 900776 (MK-8776)是一种选择性Chk1抑制剂，IC50为3 nM，比作用于Chk2选择性高500倍。SCH 900776是Chk2和CDK2的低效抑制剂，IC50分别为1.5 μM 和 0.16 μM。SCH 900776对细胞色素P450人肝微粒体亚型1A2，2C9，2C19，2D6，和3A4没有显著的抑制作用。羟基脲下暴露24小时后，SCH 900776诱导DNA复制能力剂量依赖性损失。SCH 900776增强γ-H2AX对羟基脲，5-氟尿嘧啶，和阿糖孢苷的响应。与抗代谢物结合，SCH 900776在2小时内诱导γ-H2AX的累积，表明复制叉瓦解，并且双链DNA断裂。此外，SCH 900776以剂量依赖的方式抑制Chk1 pS296自磷酸化的积累。
| 分子量 | 376.25 | ||
|---|---|---|---|
| 化学式 | C15H18BrN7 | ||
| CAS号 | 891494-63-6 | ||
| 储存条件 (自签收日起) | 3年 | -20°C | 粉状 |
| 1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
| Smiles | CN1C=C(C=N1)C2=C3N=C(C(=C(N3N=C2)N)Br)C4CCCNC4 | ||
体外研究：
SCH900776(300nM)显示出针对ser296-Chk1磷酸化的有效抑制活性。 SCH900776(1μM)导致MDA-MB-231细胞中羟基脲的IC50降低30倍[1]。 SCH 900776对CHK1激酶结构域的Kd值为2nM。 SCH 900776在暴露于羟基脲的细胞中表现出约60nM的EC 50。 SCH 900776诱导剂量依赖性抑制CHK1 pS296和伴随的磷酸化RPA信号在U2OS细胞中的积累[2]。
体内研究
SCH 900776以4mg/kg(ip)诱导γ-H2AX生物标志物,并在A2780异种移植模型中增强肿瘤药效学和回归应答。 SCH 900776(16和32mg/kg,ip)诱导肿瘤反应的逐步改善。将SCH 900776剂量升级至20和50mg/kg与吉西他滨组合导致A2780异种移植系统中TTP 10×的改善[2]。
激酶实验
Kinase Profiler服务用于生成SCH 900776针对广泛的丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的一般选择性数据。测定通常在两种浓度的SCH 900776（0.5和5μM）下以固定的（10μM）ATP浓度进行。
细胞实验
对于细胞生长测定，将细胞以低密度（500-1000个细胞）接种在96孔板中，然后与药物一起孵育24小时（每个浓度8个孔）。处理后，洗涤细胞并在新鲜培养基中于37℃生长5-7天。在达到汇合之前，将细胞洗涤，裂解并用Hoechst 33258染色。在微孔板荧光分光光度计上读取荧光。结果表示为抑制生长50％的药物浓度的平均值和标准误差。
动物实验
对于肿瘤植入，在体外培养特定细胞系，用PBS洗涤一次并重悬于PBS中的50％基质胶中至终浓度为4×10 7至5×10 7个细胞/ mL。在侧腹区域皮下注射0.1mL该悬浮液的裸鼠。肿瘤长度（L），宽度（W）和身高（H）通过卡尺每周两次测量每只小鼠，然后使用下式计算肿瘤体积：（L×W×H）/ 2。将动物（N = 10）随机分配至治疗组，并用SCH 900776（配制在20％羟丙基β-环糊精中）或单独的化学治疗剂腹膜内处理，按推荐配制。在治疗期间和之后测量肿瘤体积和体重。在归一化至起始体积之前，将数据记录为平均值±SEM。在一些实验中监测进展至10x起始体积（TTP 10x）的时间。对于小鼠中的药效标记物分析，在尸检时收集肿瘤和邻近皮肤，在10％福尔马林中固定过夜，并在70％乙醇中洗涤/储存。对于皮肤穿孔活组织检查，刮削约4平方英寸的面积。使用吸入的异氟烷麻醉大鼠，并使用利多卡因的皮下给药局部麻醉狗。使用4mm活检穿孔器收集样品。将皮肤打孔器在10％福尔马林中固定过夜，然后在70％乙醇中洗涤/储存。
验证：
参考文献：
| DMSO | 75 mg/mL (199.34 mM) |
| Water | Insoluble |
| Ethanol | Insoluble |
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6578 mL | 13.2890 mL | 26.5781 mL |
| 5 mM | 0.5316 mL | 2.6578 mL | 5.3156 mL |
| 10 mM | 0.2658 mL | 1.3289 mL | 2.6578 mL |
| 50 mM | 0.0532 mL | 0.2658 mL | 0.5316 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
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