• 生物活性

靶点及简介 ：

RNA polymerase inhibitor,是一种从链霉菌属的土壤细菌中分离出来的重要的多肽抗生素。Actinomycin D (Dactinomycin) 可抑制 DNA repair，并使 cell cycle 停滞在G1期，其IC50值分别为0.42 μM和0.4 nM。Actinomycin D (Dactinomycin) 是 autophagy 的激活剂，可在高危慢性淋巴细胞性白血病中诱导p53依赖性细胞的死亡并延长生存期。

体外研究：

  放线菌素D是DNA转录和复制的抑制剂[1]。放线菌素D通过抑制80nM的BrdU掺入显着降低血管平滑肌细胞（SMC）的增殖。使用流式细胞分析进一步支持G1期阻滞。放线菌素D非常有效，抑制浓度IC50为0.4nM，而致死剂量LD50为260μM。增殖细胞核抗原（PCNA），粘着斑激酶（FAK）和Raf的蛋白表达水平均被放线菌素D抑制。细胞周期信号调节激酶（Erk）参与细胞周期停滞，发现放线菌素D增加[2]。

体内研究：

 将含有80nM和80μM放线菌素D的pluronic凝胶局部施用以包围大鼠颈动脉外膜，新内膜的厚度显着减少（分别为45％和55％）[2]。放线菌素D和氟达拉滨组中的小鼠比对照组寿命显着更长，P值分别<0.001和0.007。有趣的是，单用放线菌素D治疗总体生存率优于氟达拉滨（P = 0.026）[3]。

激酶实验    将放线菌素D在30℃下与含有以下物质的反应混合物共孵育3小时：120mg HeLa细胞的全细胞提取物，70mM KCl，dGTP，dCTP，dATP和地高辛化-dUTP各0.4mM。反应缓冲液含有40mM Hepes-KOH（pH 7.6），5mM MgCl 2,0.5mM二硫苏糖醇，2mM EGTA，10mM磷酸肌酸，50mg / mL磷酸肌酸和360mg / mL牛血清白蛋白。在该反应过程中，识别DNA损伤并且切除的贴片被新合成的DNA片段替换。在整个DNA合成中，掺入了地高辛化的dUMP。通过三次洗涤终止DNA修复反应[1]。

动物实验    小鼠[3]将原始Eμ-TCL1a转基因小鼠与C57BL / 6小鼠回交> 9代.C57BL / 6野生型小鼠植入来自Eμ-TCL-1转基因小鼠的肿瘤细胞。通过从尾静脉采血并通过流式细胞术分析，在小鼠中常规检查外周血中CD5 + / CD19 +细胞的百分比。当外周血中肿瘤细胞的百分比达到40-60％时，开始治疗。每天通过ip注射施用放线菌素D（0.06mg / kg，10天）。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Barret JM, et al. Evaluation of DNA repair inhibition by antitumor or antibiotic drugs using a chemiluminescence microplateassay. Carcinogenesis. 1997 Dec;18(12):2441-5.

[2]. Wu CH, et al. The molecular mechanism of actinomycin D in preventing neointimal formation in rat carotid arteries after balloon injury. J Biomed Sci. 2005;12(3):503-12.

[3]. Merkel O, et al. Actinomycin D induces p53-independent cell death and prolongs survival in high-risk chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2012 Dec;26(12):2508-16.

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	100 mg/mL(79.65 mM)
  Water	Insoluble
  Ethanol	Insoluble

  
  

浓度   溶剂体积   质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	0.7965 mL	3.9827 mL	7.9655 mL
5 mM	0.1593 mL	0.7965 mL	1.5931 mL
10 mM	0.0797 mL	0.3983 mL	0.7965 mL
50 mM	0.0159 mL	0.0797 mL	0.1593 mL



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