靶点及简介 ：Glafeninehydrochloride是一种非麻醉性止痛剂和非甾体抗炎药物。它是ABCG2抑制剂，IC50值为3.2μM。

体外研究：
Glafenine使幼仓鼠肾(BHK)细胞中突变CFTR的表面表达增加到野生型CFTR观察到的40％[2]。盐酸格拉芬以剂量依赖性方式抑制haSMC和EC的增殖和克隆形成活性。发生G2/M期的阻滞和G1期的减少。 haSMCs的迁移能力以剂量依赖性方式受损,细胞外基质蛋白腱蛋白减少[3]。

体内研究：

Glafenine注射液(25mg/kg静脉注射)在小鼠中显示出增强的BLI信号,其对照的信号增强平均为2.9倍。与注射前那些异种移植物产生的信号相比,在与同一小鼠中的两个单独的HEK293/ABCG2/fLuc异种移植物相比,Glafenine导致BLI信号增加高达11.6倍和17.4倍[1]。孵育从突变CFTR小鼠中分离的极化CFBE41o-单层和肠与glafenine增加了对毛喉素和染料木黄酮的短路电流响应。用glafenine治疗也可部分恢复总唾液分泌[2]。 Glafenine处理的斑马鱼显示出内质网和线粒体应激的证据,肠道结构受阻,细胞应激反应停止,同时腔内凋亡的肠上皮细胞积聚[4]。

细胞实验：

将盐酸盐酸青蒿素以三种浓度（10μM，50μM，100μM）加入平滑肌细胞的培养基中。处理4天后，收获细胞并计数绝对细胞数[3]。

动物实验：
小鼠：将HEK293 / empty / fLuc和HEK293 / ABCG2 / fLuc细胞皮下植入雌性裸鼠的相对侧腹。植入5只小鼠以产生10个ABCG2过表达的异种移植物和5个对照。在施用D-荧光素后对动物成像，然后推注单剂量的glafenine（25mg / kg）并继续成像[1]。

参考文献：

[1]. Zhang Y, et al. Identification of inhibitors of ABCG2 by a bioluminescence imaging-based high-throughput assay. Cancer Res. 2009 Jul 15;69(14):5867-75.

[2]. Robert R, et al. Correction of the Delta phe508 cystic fibrosis transmembrane conductance regulator trafficking defect by the bioavailable compound glafenine. Mol Pharmacol. 2010 Jun;77(6):922-30.

[3]. Schöber W, et al. Impact of glafenine hydrochloride on human endothelial cells and human vascular smooth muscle cells: a substance reducing proliferation, migration and extracellular matrix synthesis. Cell Biol Int. 2003;27(12):987-96.

[4]. Goldsmith JR, et al. Glafenine-induced intestinal injury in zebrafish is ameliorated by μ-opioid signaling via enhancement of Atf6-dependent cellular stress responses. Dis Model Mech. 2013 Jan;6(1):146-59.