• 生物活性

靶点及简介 ：An antagonist of CCR5 and CCR2

一种有效的、口服活性的 CC chemokine receptor 2 (CCR2) 和 CCR5 的双效抑制剂。Cenicriviroc 还可抑制 HIV-1 和 HIV-2 并具有有效的抗炎和抗感染活性。

体外研究：

    Cenicriviroc可防止人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）进入细胞[2]。关于测试的4种R5 HIV-2临床分离株，对于cenicriviroc的有效浓度50％EC50为0.03,0.33,0.45和0.98nM。双向热带和X4向性HIV-2菌株对cenicriviroc具有抗性，EC50> 1000 nM，MPI分别为33％和4％[3]。

体内研究：

    Cenicriviroc（≥20mg/ kg /天）显着降低体内单核细胞/巨噬细胞的募集。在这些剂量下，cenicriviroc显示抗纤维化作用，在三种纤维化动物模型中胶原沉积显着减少，胶原蛋白1型蛋白和mRNA表达。在NASH模型中，cenicriviroc显着降低非酒精性脂肪肝疾病活动评分。 Cenicriviroc治疗对身体或肝/肾重量没有显着影响[1]。

动物实验：

    分配雄性C57BL / 6小鼠（n = 44; 8-10周龄）在第1-5天通过口服强饲法（PO）接受以下组的治疗：非疾病控制，媒介物对照每日两次（BID） ，Cenicriviroc 5 mg / kg /天（Cenicriviroc5）BID，Cenicriviroc 20 mg / kg /天（Cenicriviroc20）BID，Cenicriviroc 100 mg / kg /天（Cenicriviroc100）BID，Cenicriviroc20 QD和阳性对照地塞米松（已知减少炎症的皮质类固醇）在各种动物模型中）1 mg / kg QD。在第4天，除了非疾病对照之外，在所有组中通过IP注射TG 3.85％（1mL /动物）在所有组中诱导腹膜炎。研究终点包括：腹膜灌洗细胞计数和药代动力学（PK）评估。通过异氟醚吸入在TG注射后48小时处死动物，并收集腹膜灌洗液和血液样品（0.7mL）。使用多种类软件和设计用于小鼠腹膜液的分析软件在腹膜灌洗样品中评估差异细胞计数。将0.3mL等分试样的血液样品加工成血浆用于PK分析。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

• [1] Jacob Lalezari, et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Jun 1;57(2):118-25.
• [2] Eric Lefebvre, et al. PLoS One. 2016 Jun 27;11(6):e0158156.

• 溶解度及制备方案

DMSO	100 mg/mL  (143.48 mM)
Ethanol	100 mg/mL  (143.48 mM)
Water	Insoluble

制备储备液

浓度   溶剂体积    质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.4348 mL	7.1742 mL	14.3484 mL
5 mM	0.2870 mL	1.4348 mL	2.8697 mL
10 mM	0.1435 mL	0.7174 mL	1.4348 mL
50 mM	0.0287 mL	0.1435 mL	0.2870 mL

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