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| 别名 | SAHA,MK0683, Suberoylanilide hydroxamic acid, Zolinza ,贝尔纳卡桑,伏立诺他 |
| 产品名 | Vorinostat (SAHA, MK0683) |
| CAS号 | 149647-78-9 |
| 目录号 | D801047 |
| 化学式 | C₁₄H₂₀N₂O₃ |
| 分子量 | 264.3 |
| 溶解度 | ≥ 4.4 mg/mL in DMSO, <2.45 mg/mL in EtOH, <2.61 mg/mL in H2O |
| 靶点 | A HDAC inhibitor |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | >99% |
靶点及简介 ：A HDAC inhibitor
Vorinostat (SAHA, MK0683)是一种I和II类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，IC50小于86 nM。Vorinostat是小分子量（<300）线性肟酸，抑制HDAC活性，包括乙酰化组蛋白和非组蛋白的积累，抑制培养细胞的增殖，且抑制肿瘤生长。Vorinostat通过结合到酶的活性位点而抑制 HDAC活性。Vorinostat 抑制多种转化细胞增殖（包括 淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病，和非小细胞肺癌），与对照组相比抑制生长达50% 时的浓度为0.5 到10μM。
| 分子量 | 264.3 | ||
|---|---|---|---|
| 化学式 | C14H20N2O3 | ||
| CAS号 | 149647-78-9 | ||
| 储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
| 1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
体外研究
Belnacasan抑制人PBMC释放LPS诱导的IL-1β和IL-18，IC50为~0.7μM，并减少炎症性疾病小鼠的炎症反应[1]。 VBelnacasan是caspase-1亚家族的有效特异性抑制剂[2]。
体内研究
Belnacasan剂量显着增加50,100和200 mg / kg（p <0.05）可使血清IL-1β水平降低多达60％，而25 mg / kg则具有较小的效果（约35％抑制），但无统计
学意义。值得注意的是，Belnacasan对LPS诱导的IL-1β释放的作用达到100mg / kg的平台期。 Belnacasan（25,50和100 mg / kg×2）可显着减轻耳水肿。 Belnacasan还剂量依赖性地降低耳部活检样本中细胞因子，趋化因子和炎症介质的浓度[2]。 Belnacasan剂量为25,50和200 mg / kg时，癫痫发作时间显着延迟1.5至2倍（p <0.01），癫痫发作次数减少40％（p <0.01），并且总时间缩短脑电图癫痫发作活动率为30％至50％（p <0.01）[3]。
激酶实验
通过如下跟踪用对硝基苯胺或氨甲基香豆素（AMC）标记的合适底物的水解速率来测定酶抑制：ICE /半胱天冬酶-1，suc-YVAD-对硝基苯胺; caspase-4，Ac-WEHD-AMC; caspase-6，Ac-VEID-AMC; caspase-3，-7，-8和-9，Ac-DEVD-AMC;和颗粒酶B，Ac-IEPD-AMC。将酶和底物在反应缓冲液[10mM Tris，pH 7.5,0.1％（w / v）CHAPS，1mM二硫苏糖醇和5％（v / v）DMSO]中于37℃温育10分钟。将甘油以8％（v / v）加入缓冲液中，用于胱天蛋白酶-3，-6和-9以及颗粒酶B，以改善酶的稳定性。使用荧光计监测底物水解速率。进行组织蛋白酶B和胰蛋白酶的检测[2]。
细胞实验
总共2×10 5个细胞/孔（100μL细胞悬浮液）在平底96孔板中一式三份分布。将50μLBelnacasan（40μM，在含有0.2％DMSO的RPMI 1640完全培养基中）或载体对照加入适当的孔中。在37℃温育30分钟后，加入50μL在RPMI 1640完全培养基中稀释的LPS，终浓度为0.001-10ng / mL。将细胞返回37℃培养箱。加入LPS后4小时，从孔中取出75μL上清液，通过以1500rpm离心5分钟澄清，并在4℃下储存直至测定。将细胞返回37℃培养箱直至加入LPS后24小时，此时除去100μL上清液，通过离心澄清，并储存在4℃。使用ELISA试剂盒测试上清液中的IL-1β，IL-6，IL-18和IL-1α[1]。
动物实验
小鼠[2]通过口服强饲法给予载体（25％Cremophor EL水溶液）单剂量的Belnacasan（10,21,43和84mg / kg）。在给药前和在通过眶后窦给药后0.167,0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8和24小时收集血样（约0.25-0.3mL）并处理血浆。高效液相色谱/质谱法用于测定血浆样品中Belnacasan和VRT-043198的浓度。使用WinNonlin Pro 4.0.1版进行非隔室分析。大鼠[3]使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-280g）。将Belnacasan（25,50,200mg / kg）溶解于20％Cremophor中，并且每天一次腹膜内注射，连续3天。在第4天，大鼠在海马内注射红藻氨酸之前45分钟和10分钟接受Belnacasan。在红藻氨酸之前类似地向载体注射各个对照。
验证：
参考文献：
| DMSO | 52 mg/mL (196.75 mM) |
| Ethanol | 6.5 mg/mL (24.59 mM) |
| Water | Insoluble |
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.7836 mL | 18.9179 mL | 37.8358 mL |
| 5 mM | 0.7567 mL | 3.7836 mL | 7.5672 mL |
| 10 mM | 0.3784 mL | 1.8918 mL | 3.7836 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
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