规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
5mg | ¥ 681.00 | 100 | |
10mg | ¥ 990.00 | 100 | |
50mg | ¥ 3218.00 | 100 |
别名 | PF-03758309 |
产品名 | PF-3758309 |
CAS号 | 898044-15-0 |
目录号 | D807094 |
化学式 | C₂₅H₃₀N₈OS |
分子量 | 490.62 |
溶解度 | ≥ 24.53 mg/mL in DMSO, ≥ 101.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming |
靶点 | PAK4 inhibitor |
储存条件 | Store at -20°C |
用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
纯度 | >99% |
靶点及简介 :PAK4 inhibitor
PF-3758309 是一种有效的 PAK 抑制剂,能够抑制 PAK4 的活性,IC50 值为 1.3 nM。
分子量 | 490.62 | ||
---|---|---|---|
化学式 | C25H30N8OS | ||
CAS号 | 898044-15-0 | ||
储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
1年 | -80°C | 溶于溶剂 |
PF-3758309是一种口服生物可利用的p21活化激酶4 (PAK4)小分子抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。PF-3758309抑制PAK4底物GEF-H1的磷酸化(IC(50) = 1.3 nM)和一组肿瘤细胞株的非锚定生长(IC(50) = 4.7 +/- 3 nM)。PF-3758309还能抑制A549细胞的增殖(IC50 = 20 nM)和非锚定生长(IC50 = 27 nM)。PF-3758309可阻断多种人肿瘤异种移植的生长,在最敏感的模型中,其血浆EC50值为0.4 nM。在肿瘤模型中,PF-3758309在蛋白质组学研究中抑制pak4依赖的通路,并调节与细胞增殖和生存相关的功能活动。
体外研究: F-3758309直接与PAK4结合,体外效力为2.7-4.5nM。 PF-3758309具有与其他B组PAKs(PAK5,Ki = 18.1±5.1 nM; PAK6,Ki = 17.1±5.3 nM)和A组PAK1(Ki = 13.7±1.8 nM)的激酶结构域相似的酶效力,但对另外两组A PAK的活性较低(PAK2,IC50 = 190 nM; PAK3,IC50 = 99 nM)。 PAK4在先前表征的丝氨酸残基810上磷酸化GEF-H1并被PF-3758309抑制(IC50 = 1.3±0.5nM)。 PF-3758309还抑制HCT116细胞中内源性pGEF-H1的积累[1]。 PF-3758309在一组92个肿瘤细胞系中的生长抑制活性进行了分析,其中一半的IC50值小于10 nM [2]。用较低剂量(1μM)的PF-3758309处理后,A549细胞的增殖受到影响[3]。
体内研究: PF-3758309(7.5-30mg / kg BID,po)在包括HCT116和A549模型的五种模型中导致统计学上显着的肿瘤生长抑制(TGI)。在第6天,发现PF-3758309(15mg / kg BID,po)在HCT116肿瘤异种移植物中抑制[3H] FLT摄取32.5%.PF-3758309处理显示HCT116肿瘤中凋亡标记物激活的胱天蛋白酶3显着增加[1]。 PF-3758309(25mg / kg,po)对细胞系异种移植物具有抗增殖作用[4]。
细胞实验: 进行CCK-8测定以确定细胞活力。将细胞以每孔104个细胞的密度接种到含有10%胎牛血清的96孔板中并孵育24小时。然后,用不同浓度(0,0.01,0.03,0.1,0.3,1,3,10和30μM)的PF-3758309处理细胞3天。在暴露期后,更换培养基并与CCK-8溶液(总体积的10%)/孔一起温育30分钟。在450nm处通过分光光度法测量培养基,并通过与0.3%DMSO对照细胞比较来估计活细胞的百分比。
动物实验: 使用五至六周龄的雌性无胸腺裸鼠。将小鼠分成五组,保持12小时光照/黑暗循环,随意提供灭菌食物和水。在任何处理之前允许动物适应环境至少7天。以指数期生长收获所有CRC细胞,并重悬于无血清RPMI 1640和Matrigel的1:1混合物中。使用23号针头将每只小鼠五至一千万个细胞皮下注射到侧腹。每天监测小鼠的毒性迹象并每周称重两次。使用以下公式通过卡尺测量每周评估肿瘤大小两次:肿瘤体积=长度×宽度2×0.52。当肿瘤达到150-300mm 3时,将小鼠随机分成两组,每组至少10个肿瘤。然后通过口服强饲法每天两次用载体对照(0.5%甲基纤维素)或PF-3758309(25mg / kg)处理小鼠14天。
验证:
参考文献:
[2]. Zhao ZS, et al. Do PAKs make good drug targets? F1000 Biol Rep. 2010 Sep 23;2:70.
DMSO | 98 mg/mL (199.75 mM) |
Ethanol | 98 mg/mL (199.75 mM) |
Water | Insoluble |
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|---|---|---|
1 mM | 2.04 mL | 10.19 mL | 20.38 mL |
5 mM | 0.41 mL | 2.04 mL | 4.08 mL |
10 mM | 0.20 mL | 1.02 mL | 2.04 mL |
50 mM | 0.04 mL | 0.20 mL | 0.41 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限:-80°C 储存时,请在 6 个月内使用,-20°C 储存时,请在 1 个月内使用。(为了提高溶解度,请将管子加热至37℃,然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后,请遵循产品数据表上的存储建议。