成功加入购物车！
再逛逛
去结算
分子量:465.54
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg | ￥ 520.00 | 现货 | |
| 50mg | ￥ 1170.00 | 现货 | |
| 100mg | ￥ 1863.00 | 现货 | |
| 大用量 | 超大折扣 |  | |
| 产品名 | AZD8055 |
| CAS号 | 1009298-09-2 |
| 目录号 | D801555 |
| 化学式 | C₂₅H₃₁N₅O₄ |
| 分子量 | 465.54 |
| 溶解度 | ≥ 23.3mg/mL in DMSO |
| 靶点 | MTOR inhibitor |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
靶点及简介 ：MTOR inhibitor
一种新型的，ATP竞争性mTOR抑制剂，在MDA-MB-468 细胞中IC50为0.8 nM，与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比，具有优异的选择性（约1000倍）。AZD8055可诱导半胱天冬酶依赖的凋亡和自噬。Phase 1。
AZD8055是一种新型的，ATP竞争性的mTOR抑制剂，IC50为0.8 nM，与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比，具有优异的选择性（约1000倍）。AZD8055作用于所有 PI3K亚型 (α, β, γ, δ) 和其他近PI3K激酶家族(ATM和DNA-PK)显示出低活性。AZD8055抑制mTORC1(p70S6K 和4E-BP1) ，mTORC2 (AKT) 和下游蛋白的磷酸化。AZD8055完全抑制4E-BP1抗Rapamycin 的T37/46 磷酸化位点, 导致明显抑制cap-dependent 转译作用。
| 分子量 | 465.54 | ||
|---|---|---|---|
| 化学式 | C25H31N5O4 | ||
| CAS号 | 1009298-09-2 | ||
| 储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
| 1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
体外研究：
使用两种不同的测定评估AZD-8055（AZD8055）对mTOR的抑制活性。使用截短的重组mTOR酶，AZD8055的IC 50为0.13±0.05nM。使用从HeLa细胞提取的天然mTOR酶复合物，IC50为0.8±0.2nM。 AZD-8055对所有I类PI3K同种型和PI3K样激酶家族的其他成员显示出优异的选择性（~1,000倍）。 AZD-8055抑制mTORC1底物p70S6K和4E-BP1的磷酸化以及mTORC2底物AKT和下游蛋白的磷酸化。对于pAKT Ser473，AZD8055的细胞IC50计算为24±9nM（n = 13），对于MDA-MB-468细胞中的pS6Ser235 / 236计算为27±3nM（n = 12）[1]。
体内研究
在携带U87-MG（PTEN null）胶质母细胞瘤异种移植物的小鼠中，用AZD-8055（AZD8055）口服治疗导致剂量依赖性肿瘤生长抑制为33％，48％和77％，2.5,5和10mg / kg / d每天两次。在携带A549异种移植物的裸鼠中观察到类似的剂量依赖性：分别在2.5,5和10mg / kg / d每天两次后，肿瘤生长抑制分别为44％，55％和93％。当以10mg / kg每天两次或每天以20mg / kg的剂量给药时，AZD8055还导致乳腺癌，肺癌，结肠癌，前列腺癌和子宫异种移植物模型中肿瘤生长和/或消退的显着抑制[1]。 AZD8055显着降低mTOR及其底物的磷酸化水平和体内小胶质细胞的活化，并促进从M1表型到M2表型的小胶质细胞极化。此外，蛛网膜下腔出血（SAH）后AZD8055的使用可显着改善EBI，包括神经细胞凋亡，神经元坏死，脑水肿和血脑屏障通透性[2]。
激酶实验
使用两种方法评估mTOR的抑制：高通量测定使用α筛选捕获复合物技术，其具有重组截短的FLAG标记的mTOR（氨基酸1362-2549;在HEK293细胞中表达）和生物素化的p70肽底物。此外，使用来自HeLa细胞质提取物的全长mTOR的免疫沉淀测定天然mTOR活性，并且内源性mTOR与Rictor和Raptor在蛋白质复合物中。在作为底物的重组4E-BP1蛋白存在下进行激酶测定，通过ELISA形式检测磷酸化产物。使用脂质PIP2作为底物的重组PI3K测量脂质激酶，I类PI3Ksα，β，δ和γ的活性。进行共济失调 - 毛细血管扩张症突变（ATM）和DNA-PK的测定。最后，针对260种激酶的反筛选以10μMAZD-8055的固定浓度进行[1]。
细胞实验
对于生长抑制和吖啶染色，将细胞暴露于增加浓度的AZD-8055（0至1,280nM）72至96小时并染色细胞核（0.03mg / mL Hoechst 33342）和酸性囊泡（1μg/ mL吖啶）橙子）。在ArrayScan II平台上以450和536nm捕获图像，并且量化酸性囊泡的百分比和细胞数量。对于LC3评估，在与AZD8055孵育之前，将细胞暴露于e64d /胃蛋白酶抑制剂（10μg/ mL）30至90分钟。将细胞在冰上裂解并通过免疫印迹分析[1]。
动物实验
小鼠[1]以0.1mL的体积皮下注射肿瘤细胞（U87-MG为106，A549为5×106），当肿瘤大小达到0.2cm 3时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。 AZD-8055通过口服强饲法（0.1mL / 10g体重）每日一次或两次给药。对照组仅接收车辆。在研究期间每周两次记录肿瘤体积（通过厚度测量），动物体重和肿瘤状况。计算肿瘤体积。使用大鼠[2] Sprague-Dawley（SD）大鼠（250g）和妊娠SD大鼠（妊娠16-18天，用于小胶质细胞提取）。在实验1中，将48只大鼠（使用54只大鼠，48只大鼠在手术后存活）随机分为4组：假手术组，SAH 3小时组，SAH 24小时组，SAH 72小时组。 SAH 3小时，24小时和72小时组的动物进行实验性SAH，并分别在注射后3小时，24小时和72小时处死（每组n = 12）。在实验2中，将72只大鼠（使用83只大鼠，72只大鼠在手术后存活）随机分配到假手术组（n = 18），SAH +媒介物组（n = 18），SAH +雷帕霉素组（n = 18）。 ，SAH + AZD8055组（n = 18）。在诱导SAH后立即大鼠接受单次腹膜内注射雷帕霉素，所用雷帕霉素的剂量为150μg/ kg体重。 AZD8055通过口服强饲法给药，剂量为14mg / kg体重。载体组中的大鼠用等体积溶剂处理。实验2中的所有大鼠在SAH后24小时被杀死。在实验3中，将富集的小胶质细胞分成5组：对照，OxyHb，OxyHb +载体（DMSO），OxyHb +雷帕霉素和OxyHb + AZD8055。在小胶质细胞再接种后24小时，在新鲜培养基中分别用OxyHb（10μM），DMSO（体积等于雷帕霉素和AZD8055），雷帕霉素（2.74mM），AZD8055（0.8nM）处理细胞。在温育24小时（在37℃，5％CO 2中）后，除去细胞培养基，用PBS洗涤3次并用4％多聚甲醛固定。
验证：
参考文献：
| DMSO ( 50ºC水浴) | 93 mg/mL (199.77 mM) |
| Ethanol | 93 mg/mL (199.77 mM) |
| Water | Insoluble |
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1480 mL | 10.7402 mL | 21.4804 mL |
| 5 mM | 0.4296 mL | 2.1480 mL | 4.2961 mL |
| 10 mM | 0.2148 mL | 1.0740 mL | 2.1480 mL |
| 50 mM | 0.0430 mL | 0.2148 mL | 0.4296 mL |
长按屏幕识别二维码
打开手机扫描二维码
