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| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥ 3234.00 | 100 | |
| 10mg | ￥ 5569.00 | 100 | |
| 50mg | ￥ 16088.00 | 100 | |
| 100mg | ￥ 25988.00 | 100 |
| 别名 | ATG-019 |
| 产品名 | KPT-9274 |
| CAS号 | 1643913-93-2 |
| 目录号 | D808444 |
| 化学式 | C₃₅H₂₉F₃N₄O₃ |
| 分子量 | 610.62 |
| 溶解度 | ≥ 22.45mg/mL in DMSO |
| 靶点 | Orally acitve allosteric inhibitor of PAK4 |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | >99% |
靶点及简介 ：Orally acitve allosteric inhibitor of PAK4
一种具有口服活性的小分子化合物，是非竞争性的PAK4和NAMPT双重抑制剂。在cell-free的酶活实验中，对NAMPT的IC50值约为120 nM。
| 分子量 | 610.62 | ||
|---|---|---|---|
| 化学式 | C35H29F3N4O3 | ||
| CAS号 | 1643913-93-2 | ||
| 储存条件 | 3年 | -20°C | 粉状 |
| 1年 | -80°C | 溶于溶剂 | |
KPT-9274是一种有效的，选择性的PAK4/Nampt双重抑制剂，IC50值分别为小于100 nM和125 nM。KPT-9274干扰PAK4/NAMPT信号通路，从而导致G2-M转运减少以及凋亡诱导，并减少了几种人RCC细胞系的细胞侵袭和迁移。KPT-9274对PAK4途径的抑制作用减弱了核β-连环蛋白以及Wnt/β-连环蛋白靶向细胞周期蛋白D1和c-Myc的能力。KPT-9274（100 mg/kg或200 mg/kg；口服给药；每天两次；14天）显示异种移植物生长减少，并且在接受KPT-9274的动物中没有明显的体重减轻。8小时后，在实验结束时在小鼠血浆和肿瘤中分别测定KPT-9274的浓度为10757 ng/ml和10647 ng/ml。
体外研究：
KPT-9274减弱PAK4 /β-连环蛋白途径，导致NAD消耗，并减弱几种RCC细胞系的活力，侵袭和迁移。使用重组NAMPT在无细胞酶促测定中对NAMPT的抑制显示对KPT-9274的IC 50为约120nM。 KPT-9274减弱G2-M转运并诱导RCC细胞系凋亡[2]。
体内研究
KPT-9274显示出与舒尼替尼相当的异种移植物生长减少。对正常人RPTEC存在最小的KPT-9274作用并且在体内没有明显的毒性。目前正在对晚期实体恶性肿瘤和NHL患者的I期人体临床试验中研究KPT-9274 [2]。
激酶实验
对于KPT-9274对NAMPT活性的影响，使用偶联酶反应系统测量重组NAMPT活性。简而言之，在ATP，烟酰胺，磷酸核糖焦磷酸（PRPP）和烟酰胺核苷酸腺苷酰转移酶1（NMNAT1）存在下，将NAMPT与KPT-9274在30℃下孵育60分钟。然后将水溶性四唑盐（WST-1），醇脱氢酶（ADH），心肌黄酶和乙醇加入每个样品中30分钟。最后孵育后，在450 nm处检测样品的吸光度[2]。
细胞实验
除正常原发性肾原发性近端小管上皮细胞系（RPTEC）外，将RCC细胞系接种于96孔板（3,000个细胞/孔，n = 8）中，并与DMSO或KPT-9274（0.1，0.1）孵育72小时。 0.5,1,2,10μM）。将细胞在MTT溶液/培养基混合物中孵育。然后，除去MTT溶液，将每个孔中的蓝色结晶沉淀物溶解在DMSO中。使用酶标仪[2]量化每个孔在540nm处的可见吸光度。
动物实验
小鼠[2]雄性无胸腺Nu / Nu小鼠（8周龄，体重25g）在侧腹区皮下注射786-O（人RCC）细胞。当肿瘤大小达到约225mm 3时，将动物随机分配到治疗组并开始治疗（第一天）。 KPT-9274药物产品（30％KPT-9274 API + 40％聚乙烯吡咯烷酮K30 + 15％甲基纤维素+ 15％Phospholipon 90G）或载体（58％聚乙烯吡咯烷酮K30 + 21％甲基纤维素+ 21％Phospholipon 90G）通过口服给药每天两次灌胃，每天两次，持续5天，100和200mg / kg。作为阳性对照，给予舒尼替尼在植物油中的口服灌胃。在治疗的第28天，对小鼠实施安乐死并确定肿瘤体积[2]
验证：
参考文献：
| DMSO | 100 mg/mL (163.77 mM) |
| Ethanol | 100 mg/mL (163.77 mM) |
| Water | Insoluble |
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6377 mL | 8.1884 mL | 16.3768 mL |
| 5 mM | 0.3275 mL | 1.6377 mL | 3.2754 mL |
| 10 mM | 0.1638 mL | 0.8188 mL | 1.6377 mL |
| 50 mM | 0.0328 mL | 0.1638 mL | 0.3275 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
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