• 生物活性

靶点及简介 ：HDAC4/HDAC5 inhibitor

一种有效的，选择性的 HDAC4/5 抑制剂，可抑制 HDAC5，HDAC4，HDAC6，HDAC1，HDAC2，HDAC11 和 HDAC8 的活性，IC50 值分别为 4.22 nM，11.9 nM，55.7 nM，320 nM，881 nM，852 nM 和 1278 nM，可用于癌症研究。

体外研究：

    LMK-235显示针对人卵巢癌细胞系A2780和A2780 CisR的细胞毒活性，IC50分别为0.49μM和0.32μM。 LMK-235抑制A2780和A2780 CisR细胞系中的HDAC，IC50分别为0.65μM和0.32μM。与顺铂和伏立诺他在所有细胞系中的组合相比，LMK-235产生更高的细胞活力降低[1]。 LMK-235（0,0.625,1.25,2.5,5,10和20μM）以剂量和时间依赖性方式减少BC细胞的增殖。 LMK-235（0-800nM）也抑制BC细胞的生长。此外，LMK-235与BC细胞系中的硼替佐米协同作用[2]。 LMK235（2,20 nM）在Cdkl5 - / Y NPC中HDAC4核积累减少，完全恢复由Cdk15 - / Y NPC产生的神经元数量减少。 LMK235还恢复了Cdkl5 - / Y NPC中的组蛋白3乙酰化。 LMK235引起同种型IV显着增加，但不影响BDNF同种型I或II [3]。

体内研究

    LMK235（5和20 mg / kg）恢复Cdkl5 - / Y小鼠中有丝分裂后颗粒神经元的存活和成熟。 LMK235还可恢复Cdkl5 - / Y小鼠齿状回和海马中的突触发育。此外，LMK235恢复Cdkl5 - / Y小鼠的海马依赖性学习和记忆[3]。

细胞实验

    通过改进的MTT测定评估测试物质作用下的细胞存活率。该测定基于活细胞将黄色3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）代谢成紫色甲烷的能力，其可以通过分光光度法检测。简言之，将A2780，Cal27，Kyse510和MDA-MB-231细胞系以5000,7000,8000和10000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。 24小时后，将细胞暴露于浓度增加的试验化合物。 72小时后终止孵育，并通过添加MTT溶液（在磷酸盐缓冲盐水中5mg / mL）测定细胞存活。将甲crystals沉淀物溶解在DMSO中。在FLUOstar酶标仪[1]中测量544和690 nm处的吸光度。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Marek L, et al. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors with a novel connecting unit linker region reveal a selectivity profile for HDAC4 and HDAC5 with improved activity against chemoresistant cancer cells. J Med Chem. 2013 Jan 24;56(2):427-36.

[2]. Li A, et al. HDAC5, a potential therapeutic target and prognostic biomarker, promotes proliferation, invasion and migration in human breast cancer. Oncotarget. 2016 Jun 21;7(25):37966-37978.

[3]. Trazzi S, et al. HDAC4: a key factor underlying brain developmental alterations in CDKL5 disorder. Hum Mol Genet. 

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	59 mg/mL  (200.44 mM)
  Ethanol	59 mg/mL  (200.44 mM)
  Water	Insoluble

制备储备液

浓度   溶剂体积    质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	3.3973 mL	16.9866 mL	33.9732 mL
5 mM	0.6795 mL	3.3973 mL	6.7946 mL
10 mM	0.3397 mL	1.6987 mL	3.3973 mL
50 mM	0.0679 mL	0.3397 mL	0.6795 mL

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