• 生物活性

靶点及简介 ：Serine proteinases inhibitor, irreversible

PMSF (Phenylmethyl sulfonyl fluoride)是一种不可逆的丝氨酸/半胱氨酸蛋白酶抑制剂。PMSF可以迅速地抑制从人胰腺纯化的胰凝乳蛋白酶的活性，而对人的胰蛋白酶影响较弱，也可以迅速地抑制人红细胞中的胰腺胆碱酯酶。PMSF是特定磷脂酰肌醇磷脂酶C得抑制剂，2 mM的PMSF即可几乎完全抑制豚鼠回肠的纵行平滑肌中卡巴胆碱激活的肌糖形成磷脂酰肌醇(PI)，但是对有甲激活的肌糖形成磷脂酰肌醇的通路则没有影响。与此不同的是，对于卡巴胆碱和钾刺激产生的肌肉收缩，PMSF都能产生短暂的抑制效果。

体外研究

    PMSF（2mM）在Li +存在下抑制卡巴胆碱刺激的肌醇磷酸累积仅15％-19％。 PMSF对磷酸肌醇转换的抑制是由于磷酸肌醇分解后的一个或多个步骤[1]。 PMSF抑制T.brucei的血流中GPI中间体的肌醇残基的酰化。 PMSF抑制糖脂C的形成但不抑制体外脂肪酸重塑。 PMSF抑制了在procyclic锥虫中添加GPI酰化和乙醇胺磷酸酶，但在Hela细胞中没有[2]。

体内研究

    PMSF（0.1mL / 10g b.wt，ip）产生抗伤害感受，如甩尾潜伏期评估中％MPE的剂量响应性增加所示，但未能产生明确的剂量反应性运动抑制。接受腹膜内注射PMSF的小鼠表现出大麻素效应，包括抗伤害感受，体温过低和不动，ED50值分别为86,224和206mg / kg。 PMSF（30 mg / kg）预处理增强了anandamide对甩尾反应（抗伤害感受），自发活动和活动性的影响，分别为5倍，10倍和8倍[3]。

动物实验

    在测定中使用重18至25g的雄性ICR小鼠。将PMSF溶解在芝麻油中，并以0.1mL / 10g b.wt的体积腹膜内施用。在静脉注射anandamide或载体注射前10分钟始终给予PMSF。使小鼠适应评估室过夜而不中断食物或水。在静脉注射anandamide或载体给药后，如下评价每只动物：5分钟的甩尾潜伏期（抗伤害感受）反应和5至15分钟的自发（运动）活动;或核心（直肠）温度5分钟和环固定（僵住症）5至10分钟。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Sekar, M.C. and B.D. Roufogalis, Differential effects of phenylmethanesulfonyl fluoride (PMSF) on carbachol and potassium stimulated phosphoinositide turnover and contraction in longitudinal smooth muscle of guinea pig ileum. Cell Calcium, 1984. 5(3): p.

[2]. Guther, M.L., W.J. Masterson, and M.A. Ferguson, The effects of phenylmethylsulfonyl fluoride on inositol-acylation and fatty acid remodeling in African trypanosomes. J Biol Chem, 1994. 269(28): p. 18694-701.

[3]. Compton, D.R. and B.R. Martin, The effect of the enzyme inhibitor phenylmethylsulfonyl fluoride on the pharmacological effect of anandamide in the mouse model of cannabimimetic activity. J Pharmacol Exp Ther, 1997. 283(3): p. 1138-43.

• 溶解度及制备方案

DMSO	35 mg/mL (200.93 mM)
Ethanol	35 mg/mL (200.93 mM)
Water	Insoluble

• 
  

  储备液配制

  Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	5.7409 mL	28.7043 mL	57.4086 mL
  5 mM	1.1482 mL	5.7409 mL	11.4817 mL
  10 mM	0.5741 mL	2.8704 mL	5.7409 mL