• 生物活性

靶点及简介 ：Potent, selective lactate dehydrogenase A (LDHA) inhibitor

GSK 2837808A是一种有效的选择性乳酸脱氢酶a (LDHA)抑制剂(LDHA和LDHB的IC50值分别为1.9和14 nM)。在选定的癌细胞株中抑制乳酸的产生。在Snu398肝细胞癌细胞中减少葡萄糖摄取并增加线粒体氧消耗。抑制Snu398细胞增殖，诱导细胞凋亡。抑制HCT116和NCM460细胞组蛋白2B (H2B)基因的转录。细胞的渗透。

体外研究：

    GSK2837808A快速且深刻地抑制多种癌细胞系（包括肝细胞癌和乳腺癌）中的乳酸产生率。 GSK2837808A在具有不同LDHA和LDHB表达水平的30种癌细胞系中的效力范围为400nM至无效（EC50报告为30μM）。 GSK2837808A效力与LDHA，LDHB或总LDH表达水平无关。 GSK2837808A抑制缺氧时的乳酸产生，但浓度高于常氧（EC50 =10μM）。它还可以降低ECAR，EC50 =10μM。 GSK2837808A对LDH的抑制改变了Snu398细胞中的多种代谢途径[1]。

体内研究

    静脉内输注0.25mg / kg的GSK2837808A后的清除率在大鼠中显示为69mL /分钟/ kg，超过动物肝脏血流量。口服给予GSK2837808A，大鼠50 mg / kg或小鼠100 mg / kg，导致血液化合物水平等于或低于检测限2.5 ng / mL [1]。

细胞实验

    将每孔六万个Snu398细胞接种在补充有2.5％活性炭剥离的FBS的RPMI-1640培养基中的6孔组织培养板中。使细胞附着过夜，然后将DMSO对照或溶解在DMSO中的指定剂量的LDHA抑制剂直接加入孔中。在指定的氧气条件下孵育4至8天后，将贴壁细胞用胰蛋白酶消化，计数，并使用Vi-Cell XR Cell Viability Analyzer [1]通过台盼蓝排除法评估其存活力。

动物实验

    小鼠：将GSK2837808A口服给予雄性CD小鼠或雄性Sprague-Dawley大鼠，或通过静脉内（IV）输注120分钟给予股静脉。随时间收集动脉血样，并通过液相色谱（LC）/ MS / MS分析确定GSK2837808A浓度[1]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Billiard J, et al. Quinoline 3-sulfonamides inhibit lactate dehydrogenase A and reverse aerobic glycolysis in cancer cells. Cancer Metab. 2013 Sep 6;1(1):19.

[2] Zhong, et al. Int J Dev Neurosci. Cesium chloride protects cerebellar granule neurons from apoptosis induced by low potassium

• 溶解度及制备方案

DMSO	100 mg/mL  (153.94 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	Insoluble

• 制备储备液

浓度   溶剂体积    质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.5394 mL	7.6968 mL	15.3936 mL
5 mM	0.3079 mL	1.5394 mL	3.0787 mL
10 mM	0.1539 mL	0.7697 mL	1.5394 mL
50 mM	0.0308 mL	0.1539 mL	0.3079 mL

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