Baricitinib (LY3009104, INCB028050) 巴瑞替尼，巴瑞克替尼（目录号D914844 ,CAS#1187594-09-7）

打印

Baricitinib是选择性JAK1/JAK2抑制剂，IC50分别为5.9 nM和5.7 nM，对JAK3和Tyk2选择性高约70倍和10倍，无c-Met或Chk2抑制活性，可干扰病毒入胞，已用于COVID-19的Ⅲ期临床研究。

规格	价格	库存
5mg	￥ 1085.00	100
10mg	￥ 1580.00	100
50mg	￥ 4635.00	100

加入购物车

立即下单

免运费

全国免费电话：400-168-1698 info@DKM.cn

参数

别名	巴瑞替尼，巴瑞克替尼
产品名	Baricitinib (LY3009104, INCB028050)
CAS号	1187594-09-7
化学式	C₁₆H₁₇N₇O₂S
分子量	371.42
溶解度	≥ 18.57 mg/mL in DMSO
靶点	JAK1/JAK2 inhibitor,selective orally bioavailable
储存条件	Store at -20°C
用途	仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗

产品安全说明书

Datasheet

详情

巴瑞替尼（Baricitinib）：选择性JAK1/JAK2抑制剂的研究进展

药物概述

巴瑞替尼（Baricitinib，研发代号INCB028050）是一种口服生物可利用的选择性JAK1/JAK2抑制剂，其IC50值分别为5.9 nM和5.7 nM。该药物对JAK3和Tyk2具有高度选择性，抑制活性分别降低约70倍和10倍，且无c-Met或Chk2抑制活性。值得注意的是，巴瑞替尼还被发现能够干扰病毒进入细胞的过程，目前已被用于COVID-19的Ⅲ期临床研究。

体外研究表现

在基于细胞的测定中，巴瑞替尼被证实是JAK信号传导和功能的有效抑制剂。具体表现为：

在PBMC中，抑制IL-6刺激的STAT3磷酸化（pSTAT3）和后续趋化因子MCP-1的产生，IC50值分别为44nM和40nM
在分离的幼稚T细胞中，抑制IL-23刺激的pSTAT3（IC50 = 20nM）
有效阻止Th17细胞产生的致病细胞因子IL-17和IL-22，IC50值为50nM

相比之下，结构相似但无效的JAK1/2抑制剂INCB027753和INCB029843在高达10μM浓度下对这些测定系统均无显著影响。

体内研究结果

在动物模型研究中，巴瑞替尼显示出显著的治疗效果：

在2周治疗期间，1mg/kg剂量抑制后爪体积增加50%，3或10mg/kg剂量抑制效果超过95%
与载体对照组相比，巴瑞替尼处理的小鼠表现出显著减少的炎症反应、降低的CD8浸润和MHC I/II类表达减少
在斑秃（AA）模型中，巴瑞替尼处理的小鼠中CD8+ NKG2D+细胞（疾病关键效应物）数量大幅减少

激酶选择性研究

通过均相时间分辨荧光测定法进行的酶学研究表明，巴瑞替尼对JAK家族激酶具有高度选择性。测试还涵盖了Abl、Akt1、Aurora激酶、CDKs、CHK2、c-kit、EGFR等多个激酶靶点，证实了其选择性特征。

临床应用前景

基于其良好的药理特性和显著的体内外活性，巴瑞替尼已成为多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的重要候选药物。其在COVID-19治疗中的Ⅲ期临床研究进一步拓展了该药物的应用范围。

参考文献

[1]. Fridman JS, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol. 2010 May 1;184(9):5298-307.

[2]. Jabbari A, et al. Reversal of Alopecia Areata Following Treatment With the JAK1/2 Inhibitor Baricitinib. EBioMedicine. 2015 Feb 26;2(4):351-5.

[3]. Khan IM, et al. Intermuscular and perimuscular fat expansion in obesity correlates with skeletal muscle T cell and macrophage infiltration and insulin resistance. Int J Obes (Lond). 2015 Nov;39(11):1607-18.