EED226 PRC2抑制剂（CAS#2083627-02-3 目录号D919130）

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EED226是一种高效、高选择性且具备口服生物利用度的PRC2抑制剂：以H3K27me0肽段为底物时IC₅₀为23.4 nM，以单核小体为底物时IC₅₀为53.5 nM；其作用机制源于直接靶向EED蛋白中识别H3K27me3的保守结合口袋。

规格	价格	库存
5mg	￥ 578.00	100
10mg	￥ 866.00	100
25mg	￥ 1444.00	100
50mg	￥ 2406.00	100
100mg	￥ 4331.00	100

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参数

产品名	EED226
CAS号	2083627-02-3
化学式	C₁₇H₁₅N₅O₃S
分子量	369.4
溶解度	DMSO : ≥ 29 mg/mL (78.51 mM);H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
靶点	EED226 is a potent, selective, and orally bioavailable embryonic ectoderm development (EED) inhibitor with an IC50 of 22 nM.
储存条件	Store at -20°C
用途	仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗

产品安全说明书

Datasheet

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EED226：开创性胚胎外胚层发育(EED)抑制剂的研究突破

概述

EED226是一种具有口服生物利用度的高效、高选择性PRC2抑制剂，通过直接靶向EED蛋白中识别H3K27me3的保守结合位点，展现出卓越的表观遗传调控能力。该化合物在体外和体内研究中均表现出优异的药理学特性。

EED226作为多梳抑制复合物2（PRC2）的有效抑制剂，其IC50值为22.3nM。通过变构机制结合到EED的H3K27Me3结合口袋，该化合物能够显著抑制PRC2功能，有效降低细胞内H3K27Me3水平，并精准调控靶基因表达。

体外活性特征

抑制活性表现

以H3K27me0肽段为底物时，IC₅₀达到23.4 nM
以单核小体为底物时，IC₅₀为53.5 nM

靶点特异性

IC50值为22 nM，证明EED226是高效的EZH2和EZH1双重抑制剂

细胞效应

显著降低细胞内全局H3K27me3标记水平
在携带杂合Y641N突变的细胞中表现出选择性细胞杀伤作用

渗透特性

具有中等渗透性
Caco-2细胞中测得A→B = 3.0×10⁻⁶ cm/s
流出率为7.6

体外研究数据

经过5天的EED226处理，NGP和IMR32细胞的增殖受到显著抑制，IC50值分别为2.64μM和2.05μM。使用5μM浓度的EED226处理48小时后，雌性生殖干细胞（FGSCs）的增殖能力明显增强，同时促进OCT4表达，抑制P53和P63表达。

体内药效学研究

EED226在EZH2MUT临床前DLBCL模型中展现出强劲且持续的肿瘤消退效果。CD-1小鼠研究显示：

耐受性特征

以300mg/kg bid剂量连续给药14天，表现出良好的耐受性，无明显副作用

药代动力学参数

极低的体内清除率
接近100%的口服生物利用度
低分布容积（0.8 L/kg）
合理的末端半衰期（2.2小时）
中等血浆蛋白结合率

体内治疗效果

每日两次灌胃给予EED226（40mg/kg），连续2天，可显著改善顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型的肾功能，减轻肾组织损伤。每日两次口服给药（40mg/kg），连续32天，能够有效抑制Karpas422细胞异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。连续30天的相同剂量治疗，还可显著减轻小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎症状，改善炎症浸润状况。

实验方法

在动物实验中，EED226被配制成0.5% PHMC + 0.5% 吐温80水溶液中的悬浮液，通过管饲法以10mL/kg的剂量体积口服给予荷瘤小鼠。给药后4小时收集肿瘤组织，用于化合物水平分析和药效动力学研究。

临床前意义

作为首创性EED抑制剂，EED226凭借其优异的药理学特性和强大的抗癌功效，为开发新型表观遗传靶向治疗药物奠定了重要基础。其在多种疾病模型中的显著治疗效果，展现了广阔的治疗应用前景。

制备储备液

浓度/溶剂体积/质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.7071 mL	13.5355 mL	27.0709 mL
5 mM	0.5414 mL	2.7071 mL	5.4142 mL
10 mM	0.2707 mL	1.3535 mL	2.7071 mL
50 mM	0.0541 mL	0.2707 mL	0.5414 mL

参考文献

Huang Y, et al. Discovery of First-in-Class, Potent, and Orally Bioavailable Embryonic Ectoderm Development (EED) Inhibitor with Robust Anticancer Efficacy. J Med Chem. 2017 Mar 23;60(6):2215-2226.
Cook N, et al. Embryonic ectoderm development (EED) as a novel target for cancer treatment. Current topics in medicinal chemistry, 2021, 21(31): 2771-2777.
Liu K L, et al. An overview of the development of EED inhibitors to disable the PRC2 function. RSC Medicinal Chemistry, 2022, 13(1): 39-53.