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首页 Apoptosis/凋亡 IAP BV6 (CAS#1001600-56-1 目录号D912333)

BV6 (CAS#1001600-56-1 目录号D912333) IAP抑制剂 凋亡激活 cIAP1耗竭 XIAP调控 癌症治疗

A selective inhibitor targeting IAP proteins, designed to block their anti-apoptotic activity and promote cancer cell death.

规格 价格 库存 数量
2mg ¥ 458.00 100
5mg ¥ 780.00 100
10mm ¥ 2308.00 100
25mg ¥ 2650.00 100
100mg ¥ 6850.00 100
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参数
别名 Dianemycin, monosodium salt
产品名 BV6
CAS号 1001600-56-1
目录号 D912333
化学式 C₇₀H₉₆N₁₀O₈
分子量 1205.57
溶解度 ≥ 60.2785mg/mL in DMSO
靶点 <p>Selective inhibitor of IAP proteins</p>
储存条件 Store at -20°C
用途 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗
纯度 >99.98%
产品安全说明书
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概述

BV6是一种针对IAP(凋亡蛋白抑制剂)蛋白家族的高选择性小分子抑制剂,主要靶向cIAP1和XIAP两种关键IAP蛋白。该化合物在癌症治疗和子宫内膜异位症研究中显示出显著的治疗潜力。

体外研究

细胞毒性效应

研究表明,BV6对不同细胞系表现出差异化的敏感性特征。在HCC193细胞中,MTS测定显示IC50值为7.2μM,而H460细胞即使在30μM BV6处理下也未能达到50%的存活率降低。

蛋白表达调控

BV6处理能显著调控IAP蛋白的表达水平:

  • 1μM BV6处理HCC193细胞1小时后,可诱导cIAP1水平的完全消耗
  • 在药物加入24小时后,未观察到XIAP水平的明显降低
  • 5μM BV6在1小时内完全耗尽H460细胞中的cIAP1,并在24小时开始减少XIAP表达
  • 低剂量0.25μM BV6即可降低两种细胞系中的cIAP1水平

凋亡激活机制

BV6处理能够有效激活细胞凋亡信号通路:

  • 1μM BV6孵育HCC193细胞12小时后,开始出现显著的caspase-3裂解
  • 裂解的caspase-3水平在48小时内以时间依赖性方式持续增加
  • 24小时处理导致存活曲线显著移位,DER = 1.38 (p < 0.05)

增殖抑制效应

BV6(2和5μM)显著抑制异位和在位子宫内膜基质细胞(ESC)中的BrdU掺入,5μM处理后两组细胞中BrdU掺入减少约30%。

体内研究

动物模型建立

研究使用雌性BALB/c小鼠(6周龄),通过手术切除卵巢并每周皮下注射戊酸雌二醇(0.5μg/小鼠/周)持续6周。随后进行实验性子宫内膜异位症诱导,将供体小鼠子宫组织切碎后注入受体小鼠腹膜腔。

治疗效果评估

BV6治疗4周后观察到:

  • 病变总数显著减少(4.6对2.8/小鼠)
  • 平均病变重量明显降低(78.1对32.0 mg/小鼠)
  • 病变表面积减少(44.5对24.6 mm²/小鼠)
  • 子宫内膜腺上皮或基质中Ki67阳性细胞百分比降低

蛋白表达变化

免疫组织化学分析显示,鼠cIAP-1、cIAP-2和XIAP在上皮细胞和基质细胞的细胞质中表达,而survivin主要在细胞核中表达。BV6处理显著减弱了IAP表达的强度。

实验方法

细胞实验

H460和HCC193细胞系在RPMI-1640培养基中培养,使用CellTiter 96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay试剂盒测量细胞活力。细胞以5000个/孔的密度接种,24小时后加入MTS和PMS,在490nm波长下读取吸光度。

动物实验

受体小鼠每周两次腹膜内注射BV6(10mg/kg)或载体(1% DMSO)治疗,持续4周。

参考文献

  1. Li W, et al. BV6, an IAP antagonist, activates apoptosis and enhances radiosensitization of non-small cell lung carcinoma in vitro. J Thorac Oncol. 2011 Nov;6(11):1801-9.

  2. Uegaki T, et al. Inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) may be effective therapeutic targets for treating endometriosis. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):149-58.

溶解度及制备方案

1 mg5 mg10 mg
1 mM0.8295 mL4.1474 mL8.2948 mL
5 mM0.1659 mL0.8295 mL1.6590 mL
10 mM0.0829 mL0.4147 mL0.8295 mL
50 mM0.0166 mL0.0829 mL0.1659 mL
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