• 生物活性

靶点及简介 ：Mitochondrial pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) inhibitor

Sodium dichloroacetate 是癌细胞线粒体中的一种代谢调节剂,具有抗癌活性。Sodium dichloroacetate 抑制 PDHK,从而导致肿瘤微环境中的乳酸减少。Sodium dichloroacetate 增加活性氧 (ROS) 的产生并促进癌细胞凋亡,还可作为 NKCC 抑制剂。

体外研究：

DCA可引起人类肺部、乳腺和脑癌细胞的凋亡。经DCA处理后，癌细胞中的ROS水平升高、MMP去极化、在体内外都能够增加凋亡。DCA抑制丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）的活性，因而刺激线粒体丙酮酸脱氢酶（PDH）。当PDH处于关闭状态时，PDH不再将丙酮酸转化为acetyl-CoA（线粒体呼吸和葡萄糖依赖的氧化磷酸化过程所必需）。从而，DCA将细胞代谢从糖酵解转换为葡萄糖氧化，降低线粒体膜电位，促进线粒体转运孔的开放。这一系列代谢转换有助于促凋亡介质如cyt c和AIF的易位。因而，DCA可通过凋亡反应驱动癌细胞自杀。

二氯乙酸钠增加线粒体中ROS的生成。二氯乙酸钠通过促进氧化代谢而促进ROS生成,从而影响细胞生长和活力。二氯乙酸钠对多发性骨髓瘤细胞活力、细胞周期阻滞和凋亡细胞死亡的影响与丙酮酸脱氢酶(PDK)抑制、丙酮酸脱氢酶(PDH)活性恢复有关,促进氧化代谢与细胞内ROS增加有关,这取决于二氯乙酸钠剂量。二氯乙酸钠协同抑制大鼠VM－M3胶质母细胞瘤细胞氧化应激的作用。二氯乙酸钠处理的癌细胞中ROS水平升高与细胞色素c表达增加相关的凋亡诱导有关。二氯乙酸钠引起ROS依赖性T细胞分化[1]。

体内研究：

在二氯乙酸钠处理的性腺完整和去势雄性大鼠中,NKCC1 RNA的表达水平显著降低,而在性腺完整和去势雌性二氯乙酸钠处理的大鼠中,没有这种作用[1]。单剂量二氯乙酸钠可显著提高Wistar雄性大鼠24小时的排尿量,其增加的排尿量与NKCC2的抑制有关。与正常雄性大鼠相比,正常雌性大鼠肾脏中NKCC2的含量更丰富,Sprague-Dawley雌性大鼠的转运蛋白密度更高[1]。给药5、20和100mg/kg的初生雄性大鼠口服二氯乙酸钠的生物利用度显著低于GSTζ耗尽组(分别为10%、13%、81%和31%、75%、100%)。GSTζ耗竭大鼠肝脏中二氯乙酸钠的提取具有线性动力学,但在较高剂量时,随着代谢饱和度的增加,提取率降低[1]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Stakišaitis D, et al. The Importance of Gender-Related Anticancer Research on Mitochondrial Regulator Sodium Dichloroacetate in Preclinical Studies In Vivo. Cancers (Basel). 2019 Aug 20;11(8). pii: E1210.

• 溶解度及制备方案
  

  浓度/溶剂体积/质量	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	6.6260 mL	33.1301 mL	66.2603 mL
  5 mM	1.3252 mL	6.6260 mL	13.2521 mL
  10 mM	0.6626 mL	3.3130 mL	6.6260 mL
  50 mM	0.1325 mL	0.6626 mL	1.3252 mL