MS417：一种选择性BRD4抑制剂及其生物学效应

概述

MS417（GTPL7512）是一种BET特异性BRD4选择性抑制剂，通过与BRD4蛋白的BD1和BD2结构域结合，展现出显著的生物活性。该化合物在表观遗传调控和炎症免疫研究领域具有重要应用价值。

药理特性

结合亲和力

MS417对BRD4-BD1和BRD4-BD2表现出高度的结合亲和力：

• IC50值分别为30 nM和46 nM
• Kd值分别为36.1 nM和25.4 nM

选择性特征

MS417对CBP BRD的选择性相对较低，IC50值为32.7 μM，这表明其对BRD4具有较好的选择性。

体外研究

MS417在细胞水平表现出多重生物效应：

• 有效阻断BRD4与NF-κB的结合
• 几乎完全抑制TNFα诱导的人胚胎肾293T细胞中NF-κB的转录激活
• 降低HIV感染的RTEC中NF-κB p65乙酰化水平
• 在1 μM浓度下调节HIV感染的人原发性肾小管上皮细胞中的基因转录
• 抑制NF-κB靶向细胞因子和趋化因子

体内研究

在Tg26小鼠模型中，MS417（0.08 mg/kg）表现出显著的肾脏保护作用：

• 显著改善肾功能
• 减少蛋白尿
• 减轻肾小球硬化
• 改善肾小管损伤
• 减少炎症细胞在肾脏中的浸润

实验应用参考

浓度配制参考

• 1 mg：2.4102 mL（1 mM）
• 5 mg：12.0511 mL（1 mM）
• 10 mg：24.1022 mL（1 mM）

参考文献

[1]. Zhang G, et al. Down-regulation of NF-κB transcriptional activity in HIV-associated kidney disease by BRD4 inhibition. J Biol Chem. 2012 Aug 17;287(34):28840-51.

MS417通过特异性抑制BRD4，为研究NF-κB信号通路在HIV相关肾病中的作用提供了重要工具，并在炎症和免疫调节研究中展现出潜在的应用前景。